První léky proti tuberkulóze byly vyvinuty před 70 lety a navzdory výraznému poklesu počtu infikovaných lidí, tuberkulóza, multiorgánová infekční choroba, stále postihuje 2 miliardy lidí po celém světě. V roce 2009 způsobilo úmrtí 1,7 milionu lidí. Ve Spojených státech tato nemoc ovlivňuje především rizikové skupiny, jako jsou HIV pozitivní jedinci, bezdomovci a ti, kteří cestovali do endemických oblastí. Léčebné protokoly pro tuberkulózu zahrnují kombinaci několika léků zaměřených na bakterie, stejně jako vitamín B-6, který zabraňuje nežádoucím účinkům jedné z léků proti tuberkulóze.
Léčba tuberkulózy
Do roku 1940 neexistovala specifická léčba tuberkulózy. V roce 1944 první studie ukázaly, že streptomycin je účinný při léčbě experimentální tuberkulózy u zvířat. V roce 1952 bylo také zjištěno, že izoniazid je účinný proti tuberkulóze. Dnes se používá kombinace několika léků proti tuberkulóze, aby se zabránilo rozvoji bakteriální rezistence vůči lékům proti tuberkulóze. Rutinně používané léky jsou isoniazid, rifampin, pyrazinamid a buď etambutol nebo streptomycin.
Isoniazid a nedostatek vitaminu B-6
Brzy poté, co byl isoniazid použit při léčbě tuberkulózy, vědci poznamenali, že u některých pacientů dochází k periferní neuropatii. To bylo charakterizováno symetrickou necitlivostí v rukou a nohou, která je popsána jako distribuce "rukavic". Tato neuropatie byla závažnější u pacientů, kteří dostávali vyšší dávky isoniazidu. V pozdějších stadiích byla neuropatie charakterizována také bolestí zahrnujícími svaly a kosti. V roce 1954 Biehl a Vilter z University of Cincinnati Medical College zkoumali vylučování skupiny vitaminu B u pacientů, kteří dostávali isoniazid. Byly zjištěny zvýšené hladiny pyridoxinu, také nazývané vitamín B-6, které byly výraznější u pacientů s vysokými dávkami isoniazidu. To naznačuje, že isoniazid způsobil nedostatek vitaminu B-6, který se objevil klinicky jako periferní neuropatie.
Vitamin B-6
Vitamin B-6 je nezbytný pro mnoho biochemických procesů. Je důležitým faktorem pro metabolismus glukózy, lipidů a bílkovin, stejně jako pro tvorbu hemoglobinu, což je bílkovina v červených krvinkách, která je rozhodující pro přenos kyslíku z plic do periferních orgánů. Důležité je, že vitamin B-6 hraje také důležitou roli v syntéze několika molekul nervového systému, jako je histamin, serotonin, dopamin nebo kyselina gama-aminomáselná.
Vitamin B-6 zabraňuje izoniazidové indukční neuropatii
V roce 1967 Beggs a Jenne z VA Medical Center v Minneapolisu v Minnesotě ukázali, že existuje konkurenční vztah mezi izoniazidem a vitamínem B-6 a že se tyto dvě molekuly navzájem vylučují v biochemických reakcích. Dnes je neuropatie bráněna vitaminem B-6, který je běžně podáván v dávce 10 až 50 mg denně během léčby tuberkulózy. To se používá zejména u pacientů s vysokým rizikem vzniku neuropatie, jako jsou pacienti s diabetem, těhotnými a kojícími ženami, pacienty s podvýživou nebo alkoholismem nebo syndromem získané imunodeficience.
